سيماجلوتيد CAS 910463-68-2
سيماجلوتيد CAS 910463-68-2
اريك
البريد الإلكتروني: اريك@يان-الحادي عشر.com
واتس اب/ويشات: +8613131197877
مقدمة
سيماجلوتيد هو جيل جديد من نظير GLP-1 (الببتيد الشبيه بالجلوكاجون -1) الذي طورته شركة نوفو نورديسك، الدنمارك. سيماجلوتايد عبارة عن تركيبة طويلة المفعول تعتمد على البنية الأساسية لليراجلوتايد، وهي أكثر فعالية في علاج مرض السكري من النوع الثاني. أكملت شركة نوفو نورديسك ست دراسات من المرحلة ثالثا لحقنة سوماروتيد وقدمت طلبًا جديدًا لتسجيل الدواء لحقنها مرة واحدة أسبوعيًا لدى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (ادارة الاغذية والعقاقير) وطلب ترخيص التسويق (MAA) إلى وكالة الأدوية الأوروبية (إما) ) في 5 ديسمبر 2016. من ناحية أخرى، فإن تركيبة السومارلوتيد عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا هي حاليًا في المرحلة الثالثة.
تأثير
السومارلوتايد هو تركيبة طويلة المفعول تعتمد على التركيبة الأساسية لليراجلوتايد، وهي أكثر فعالية في علاج مرض السكري من النوع الثاني.
تحضير
تم تحضير السوماروتيد بطريقة تركيب الطور الصلب والسائل. تم تحضير الببتيد ذو السلسلة المستقيمة آيب8 و Arg34GLP-1(7-37) وعامل أسيلة السلسلة الدهنية الجانبية بطريقة تخليق الطور الصلب. تم تعديل الببتيد ذو السلسلة المستقيمة ليس26 بواسطة عامل أسيتيل السلسلة الدهنية الاصطناعية في ظل ظروف قلوية للحصول على السوماروتيد. تم تحديد النشاط البيولوجي للعينات ذاتية الصنع عن طريق المقايسة المناعية لنقل طاقة الرنين الفلوري.
فئة دوائية جديدة من منبهات مستقبلات GLP-1
سيميغلوتيد هو نظير جديد لـGLP-1 يتم حقنه تحت الجلد مرة واحدة في الأسبوع. سومارلوتايد هو نظير GLP-1 طويل المفعول تم تطويره بواسطة شركة نوفو نورديسك مع حقنة تحت الجلد بمعدل 1/وات. بالمقارنة مع الليلبلوتيد، يحتوي السومارلوتيد على سلسلة دهنية أطول وزيادة في الكارهة للماء، ولكن يتم تعديل السومارلوتيد بواسطة ربط قصير السلسلة ويتم تعزيز محبته للماء بشكل كبير. بعد تعديل ربط، لا يمكنه فقط الارتباط بالألبومين بشكل وثيق، وتغطية موقع التحلل المائي لإنزيم النيابة العامة-4، ولكن أيضًا تقليل إفراز الكلى، وإطالة عمر النصف البيولوجي، وتحقيق تأثير دورة طويلة. يتخلص السوماروتيد من نوفو نورديسك من سيتاجليبتين من النيابة العامة-4، وسلف GLP-1، اكسيناتيد طويل المفعول (يجب أن يكون مصممًا للتنافس وجهاً لوجه مع تروليسيتي ليلي، فالتنمر موجود في السوق منذ فترة طويلة). في التجربة، أدت الجرعة العالية من السوما إلى انخفاض نسبة السكر في الدم بنسبة 1.6% وخفض وزن الجسم حتى 6 كجم. فحصت التجربة فعالية وسلامة 1.0 ملجم من السوماروتيد مقارنة بحقن أسبوعي قدره 2.0 ملجم من إكسيناتيد في 813 مريضًا مصابًا بداء السكري من النوع 2 على مدى 56 أسبوعًا تم فيها علاج المرضى باثنين من الأدوية المضادة لمرض السكر عن طريق الفم، 1-كتاب كيميائي1. في ديسمبر 2017، وافقت إدارة الغذاء والدواء رسميًا على عقار نوفو نورديسك GLP-1 الذي يُعطى مرة واحدة في الأسبوع، سوماروتيد، تحت الاسم التجاري أوزيمبيك. وفقا لبيانات التجارب السريرية، خفض أوزيمبيك مستويات HbA1c مقارنة مع الأدوية الوهمية، وMerck's جانوفيا، وAstrazeneca's بيدوريون، وSanofi's لانتوس. وأظهر الدواء أيضًا قدرة على مساعدة المرضى على إنقاص الوزن. كشركة رائدة في مجال مرض السكري، نوفونورديسك (نوفو نورديسك) ليس فقط في مجال الأنسولين ثلاث نقاط، وتطوير الجلوكاجون البشري مثل الببتيد -1 (GLP-1) التناظرية ليراجلوتايد (الاسم التجاري: فيكتوزا، منذ إدراجها في عام 2009 ، سيطر على سوق GLP-1، بمبيعات عالمية وصلت إلى 3.2 مليار دولار في عام 2016. انتهت صلاحية ليراجلوتايد، وتتطلع شركات الأدوية الجنيسة إليه. ولمنع حدوث ذلك، أعدت نوفو نورديسك بالفعل الجيل التالي من ليراجلوتايد، والذي من الناحية الهيكلية، فإن سيميغلوتيد عبارة عن سلسلة GLP-1(7-37) مع 8 بت آيب تحل محل علاء، و34 بت أرج تحل محل ليس، و26 بت ليس متصلة بالسلسلة الدهنية للحمض الدهني. يحتوي على سلسلة دهنية أطول وزيادة في الكارهة للماء، ولكن يتم تعديل سيميغلوتيد بواسطة ربط ذو السلسلة القصيرة ويتم تعزيز محبته للماء بشكل كبير. بعد تعديل ربط، لا يمكنه فقط الارتباط بالألبومين بشكل وثيق، وتغطية موقع التحلل المائي لإنزيم النيابة العامة-4، ولكن أيضًا تقليل إفراز الكلى، وإطالة عمر النصف البيولوجي، وتحقيق تأثير دورة طويلة. وفقًا للتحليل، من المتوقع أن يكون أوزيمبيك أحد الأدوية الأكثر مبيعًا في عام 2017. وتتوقع شركة نوفو نورديسك أن تصل مبيعات الأدوية إلى 2.2 مليار دولار في عام 2022. وفي الوقت نفسه، تعمل شركة نوفو نورديسك بنشاط على تطوير أشكال جرعات عن طريق الفم من السوماروتيد، مما يعزز تدريجيًا علامتها التجارية. الهيمنة في مجال مرض السكري.
نشط بيولوجيا&نبسب;
سيماجلوتايد (ريبلسوس، أوزيمبيك NN9535، OG217SC، NNC0113-0217) هو نوع من الجلوكاجون البنكرياسي طويل الأمد مثل نظير الببتيد 1 (glp-1)، ناهض مستقبلات glp-1، وله فعالية علاجية محتملة لمرض السكري من النوع 2 (T2DM). ).
